U thần kinh đệm là gì? Các công bố khoa học về U thần kinh đệm

Một phương pháp mới đã được phát triển để chuẩn bị các văn hóa tế bào thần kinh đệm và oligodendrocyte gần như tinh khiết. Phương pháp này dựa trên (a) sự vắng mặt của các tế bào thần kinh sống trong các văn hóa được chuẩn bị từ não của chuột cống sau sinh, (b) sự phân lớp của các tế bào thần kinh đệm và oligodendrocyte trong văn hóa, và (c) sự tách biệt có chọn lọc các oligodendrocyte nằm trên cùng khi bị tác dụng bởi lực cắt do lắc các văn hóa trên máy lắc quỹ đạo trong 15-18 giờ ở 37 độ C. Các chế phẩm này có vẻ hơn 98% tinh khiết và chứa khoảng 1-2 x 10(7) tế bào sống (20-40 mg protein tế bào). Ba phương pháp đã được sử dụng để đặc trưng hóa hai loại văn hóa này. Đầu tiên, quy trình kính hiển vi điện tử được sử dụng để xác định các tế bào trong mỗi chế phẩm (văn hóa hỗn hợp và văn hóa tách rời của tế bào thần kinh đệm và oligodendrocyte) và để đánh giá độ tinh khiết của mỗi chế phẩm. Thứ hai, hai dấu ấn tế bào oligodendroglial, 2',3'-nucleotide chu kỳ 3'-phosphohydrolase (EC 3.1.4.37) và glycerol phosphate dehydrogenase (EC 1.1.1.8) đã được giám sát. Thứ ba, sự điều chỉnh của sự tích lũy AMP vòng trong mỗi loại văn hóa đã được kiểm tra. Ngoài những nghiên cứu này, chúng tôi đã khảo sát ảnh hưởng của chiết xuất não và dibutyryl cAMP lên hình thái vĩ mô và cấu trúc siêu vi của mỗi chế phẩm. Những tác nhân này kích thích sự hình thành quá trình thần kinh đệm mà không có bất kỳ ảnh hưởng hình thái nào rõ ràng lên các oligodendrocyte. Tổng thể, các kết quả chỉ ra rằng các văn hóa tinh khiết của tế bào thần kinh đệm và oligodendrocyte có thể được chuẩn bị và duy trì. Những chế phẩm này sẽ hỗ trợ đáng kể trong nỗ lực khảo sát sinh hóa, sinh lý và hóa học dược phẩm của hai loại tế bào chính của hệ thần kinh trung ương này.

Kể từ khi được phân lập lần đầu tiên tại Uganda vào năm 1937 cho đến nay, virus West Nile (WNV) đã trở thành nguyên nhân quan trọng gây bệnh ở người và động vật trên toàn thế giới. WNV, một loại virus có màng bao thuộc giống Flavivirus, được duy trì một cách tự nhiên trong chu trình enzootic giữa chim và muỗi, thỉnh thoảng bùng phát dịch gây bệnh cho con người và ngựa. Các loại muỗi truyền virus WNV phân bố rộng rãi trên toàn cầu, và vùng địa lý mà virus WNV lây truyền và gây bệnh đã tiếp tục gia tăng trong 77 năm qua. Mặc dù phần lớn các ca nhiễm virus WNV ở người không có triệu chứng, nhưng bệnh lý thần kinh nặng có thể phát triển dẫn đến di chứng lâu dài hoặc tử vong. Theo dõi và các phương pháp phòng ngừa vẫn là nhu cầu cần thiết trong việc giảm thiểu tác động đến sức khỏe cộng đồng do virus WNV tại những khu vực có khả năng lây truyền.

Mặc dù đã có những tiến bộ gần đây trong việc hiểu rõ cơ chế phân tử liên quan đến tiến triển của u nguyên bào thần kinh đệm, tiên lượng của khối u não ác tính nhất này vẫn tiếp tục ảm đạm. Vì flavonoid kaempferol được biết đến với khả năng ức chế sự phát triển của một số bệnh ung thư ở người, chúng tôi đã nghiên cứu tác động của kaempferol lên các tế bào u nguyên bào thần kinh đệm ở người. Kaempferol đã gây ra quá trình apoptosis trong các tế bào glioma bằng cách nâng cao stress oxy hóa nội bào. Stress oxy hóa gia tăng được đặc trưng bởi sự sản sinh gia tăng của các loại oxy phản ứng (ROS) đi kèm với sự giảm các chất gạt oxy hóa như superoxide dismutase (SOD-1) và thioredoxin (TRX-1). Việc giảm biểu hiện của SOD-1 và TRX-1 nhờ RNA can thiệp ngắn (siRNA) làm tăng sinh ROS và độ nhạy cảm của các tế bào glioma với quá trình apoptosis do kaempferol gây ra. Dấu hiệu của apoptosis bao gồm giảm biểu hiện của Bcl-2 và thay đổi điện thế màng ty thể với sự gia tăng của caspase-3 hoạt động và biểu hiện của poly(ADP-ribose) polymerase đã bị phân cắt. Sự thay đổi cả điện thế màng plasma và độ linh động màng trong các tế bào được xử lý với kaempferol. Kaempferol ức chế biểu hiện của cytokine tiền viêm interleukin-6 và chemokine interleukin-8, protein chemotactic đơn bào-1, và quy định về hoạt hóa, T-cell bình thường có biểu hiện và tiết ra. Kaempferol ức chế sự di cư của tế bào glioma theo cách phụ thuộc vào ROS. Đáng chú ý, kaempferol tăng cường tác dụng độc của chất hóa trị liệu doxorubicin bằng cách tăng cường độc tính của ROS và giảm sự xuất hiện của doxorubicin. Vì tác dụng độc của cả kaempferol và doxorubicin đều được tăng cường khi sử dụng kết hợp, nghiên cứu này đưa ra khả năng trị liệu kết hợp có cơ sở là tăng cường sự rối loạn redox làm chiến lược tiêu diệt các tế bào glioma. [Mol Cancer Ther 2007;6(9):2544–53]

Bài báo này tổng hợp ba loại bằng chứng liên quan đến vai trò của acetylcholine trong trí nhớ và chứng mất trí nhớ ở người: (1) bằng chứng bệnh lý thần kinh cho thấy hệ thống dẫn truyền cholinergic bị suy giảm trong chứng mất trí nhớ kiểu Alzheimer; (2) các nghiên cứu tâm lý dược học đã sử dụng "chặn cholinergic" như một mô hình của suy giảm cholinergic; và (3) các nghiên cứu lâm sàng về liệu pháp "thay thế" cholinergic trong chứng mất trí nhớ kiểu Alzheimer. Bằng chứng cho thấy hệ thống cholinergic bị suy giảm trong chứng mất trí nhớ kiểu Alzheimer đã được bổ sung bởi phát hiện rằng việc chặn cholinergic ở những người khỏe mạnh gây ra sự thiếu hụt đáng kể trong việc học (hay "thu nhận") trong trí nhớ hồi tưởng. Kết quả tổng thể của các nghiên cứu về liệu pháp thay thế nói chung không đạt được nhiều kỳ vọng, nhưng một số nghiên cứu đã báo cáo lợi ích trong các bài kiểm tra hồi tưởng và nhận diện. Vai trò của hệ thống cholinergic trong nhiều khía cạnh của trí nhớ vẫn cần được làm sáng tỏ; nhưng có vẻ không có khả năng rằng sự suy giảm cholinergic giải thích cho tất cả các khía cạnh của rối loạn trí nhớ trong chứng mất trí nhớ kiểu Alzheimer, và có thể việc suy giảm các neurotransmitter khác cũng góp phần vào sự suy giảm trí nhớ.

Thông tin nền. TSEs (bệnh não xốp lây truyền) là các rối loạn thoái hóa thần kinh ảnh hưởng đến con người và động vật. PrP^Sc, một isoform bị biến đổi hình thức của protein prion bình thường (PrP^C), được cho là tác nhân gây bệnh. Tuy nhiên, thành phần hóa học của tác nhân prion vẫn còn đang tranh cãi. Rủi ro lây truyền tiềm tàng của tác nhân prion qua các dịch sinh học đã được chỉ ra, nhưng việc phát triển các test chẩn đoán cạnh tranh và điều trị cho TSEs yêu cầu một hiểu biết sâu sắc hơn về tác nhân và các cơ chế tế bào mà qua đó nó được truyền bá. Với mục đích này, chúng tôi đã bắt đầu mô tả tác nhân prion và các con đường mà nó có thể được lan truyền sử dụng hệ thống mô hình tế bào neuroblastoma (N2a).

Kết quả. Nghiên cứu hiện tại cho thấy rằng các tế bào N2a bị nhiễm scrapie giải phóng tác nhân prion vào môi trường nuôi cấy tế bào liên quan đến các cấu trúc giống như exosome và các hạt virus có nguồn gốc nội sinh. Chúng tôi phát hiện rằng cả protein prion và khả năng lây nhiễm scrapie chủ yếu liên quan đến các cấu trúc giống như exosome chứa glycoprotein màng virus và axit nucleic, như RNA.

Kết luận. Sự phân tán của prion trong nuôi cấy tế bào N2a được trung gian qua con đường exosome.

Nền tảng: Nguyên nhân của các khối u thần kinh đệm và u màng não vẫn chưa rõ ràng. Mặc dù hormone sinh sản được cho là có ảnh hưởng đến nguy cơ mắc các khối u này, nhưng dữ liệu dịch tễ học không ủng hộ giả thuyết này; tuy nhiên, một số ít nghiên cứu đoàn hệ đã được công bố về chủ đề này. Chúng tôi đã xem xét mối quan hệ giữa các yếu tố sinh sản và nguy cơ mắc u thần kinh đệm và u màng não ở phụ nữ trong Nghiên cứu Châu Âu về Ung thư và Dinh dưỡng (EPIC).

Phương pháp: Sau trung bình 8,4 năm theo dõi, đã xác định được 193 trường hợp u thần kinh đệm và 194 trường hợp u màng não trong số 276.212 phụ nữ. Thông tin về các yếu tố sinh sản và việc sử dụng hormone đã được thu thập tại thời điểm ban đầu. Phân tích hồi quy Cox tỷ lệ rủi ro đã được sử dụng để xác định tỷ lệ rủi ro (HR) và khoảng tin cậy 95% (95% CI).

Kết quả: Không có mối liên hệ nào được quan sát giữa nguy cơ mắc u thần kinh đệm hoặc u màng não và các yếu tố sinh sản, bao gồm tuổi mãn kinh, số lần sinh, tuổi lần sinh đầu tiên, tình trạng mãn kinh, và tuổi mãn kinh. Nguy cơ mắc u màng não cao hơn được ghi nhận ở những phụ nữ đã mãn kinh hiện đang sử dụng hormone thay thế (HR, 1.79; 95% CI, 1.18-2.71) so với những người không bao giờ sử dụng. Tương tự, những người đang sử dụng viên uống tránh thai hiện tại có nguy cơ mắc u màng não cao hơn so với những người không bao giờ sử dụng (HR, 3.61; 95% CI, 1.75-7.46).

Kết luận: Kết quả của chúng tôi không ủng hộ vai trò của estrogen trong nguy cơ u thần kinh đệm. Việc sử dụng hormone ngoại sinh, đặc biệt là sử dụng hiện tại, dường như làm tăng nguy cơ u màng não. Tuy nhiên, những phát hiện này có thể do thiên lệch chẩn đoán và cần được xác nhận.

Ảnh hưởng: Làm rõ vai trò của hormone trong sự phát triển của khối u não có ý nghĩa quan trọng và cần được xem xét thêm thông qua các biện pháp sinh học. Ung thư dịch tễ học Biomarkers Prev; 19(10); 2562–9. ©2010 AACR.

Thụ thể giống Toll (TLRs) là những cảm biến của hệ miễn dịch bẩm sinh, nhận biết một loạt các phân tử gây bệnh ngoại sinh và nội sinh. Việc liên kết các thụ thể này kích hoạt phản ứng viêm cần thiết để loại bỏ mầm bệnh và cho quá trình chữa lành. Trong nghiên cứu hiện tại, chúng tôi đã khảo sát phản ứng viêm của tế bào thần kinh đệm do sự liên kết của TLR3 và TLR4. Các mẫu văn hóa tế bào thần kinh đệm được thành lập từ não chuột con đã được tiếp xúc với RNA hai chuỗi (dsRNA) và lipopolysaccharide (LPS), những ligand cho TLR3 và TLR4 tương ứng. Sự biểu hiện các gen cytokine được xác định bằng phương pháp bảo vệ RNase, và sự tạo ra nitric oxide (NO) được đo bằng kỹ thuật Griess. Cả hai ligand đều làm tăng cường biểu hiện của một số cytokine (ví dụ: IL‐1α, IL‐1β, IL‐6, TNFα, GM‐CSF, LTβ và TGFβ3) và làm giảm biểu hiện của MIF, nhưng không ảnh hưởng đến biểu hiện của IL‐2, IL‐3, IL‐4, IL‐5, IL‐10, TGFβ1, TGFβ2, TNFβ và IFNγ. Mặc dù dsRNA làm tăng biểu hiện của IFNβ, nhưng LPS không làm như vậy, điều này cho thấy nhánh tín hiệu phụ thuộc TRIF của TLR4 là không hoạt động trong tế bào thần kinh đệm. Phản ứng viêm như thấy từ sự tăng biểu hiện cytokine và sự tạo ra NO đã đạt đến đỉnh điểm trong ngày đầu tiên tiếp xúc và sau đó giảm sút. Các tế bào cũng trở nên miễn dịch với sự kích thích tiếp theo bởi các ligand, cho thấy sự tồn tại của các cơ chế phản hồi âm điều chỉnh phản ứng viêm trong tế bào thần kinh đệm. © 2006 Wiley‐Liss, Inc.

Các tế bào thần kinh và các tế bào đệm xung quanh tạo thành một đơn vị chức năng chuyên biệt. Trong bệnh teo cơ dần tiến (ALS), các tế bào thần kinh đệm tương tác với các tế bào thần kinh vận động theo một cách phức tạp để điều chỉnh sự sống còn của tế bào thần kinh. Các thí nghiệm sử dụng chuột lai mang đột biến liên kết với ALS ở siêu oxit dismutase đồng, kẽm (SOD-1) gợi ý rằng có một sự điều chỉnh quan trọng do các loại tế bào không phải thần kinh hàng xóm tạo ra lên kiểu hình bệnh. Khi bị ảnh hưởng bởi tổn thương tế bào thần kinh ban đầu, chẳng hạn như sự biểu hiện của đột biến SOD-1, các tế bào thần kinh có thể báo hiệu cho các tế bào thần kinh đệm tăng sinh và trở nên phản ứng. Yếu tố tăng trưởng nguyên bào sợi-1 (FGF-1) có thể được giải phóng bởi các tế bào thần kinh vận động để đáp ứng với tổn thương, khởi động sự kích hoạt tế bào thần kinh đệm thông qua việc tín hiệu qua thụ thể FGFR1. FGF-1 kích thích sự biểu hiện và tiết ra yếu tố tăng trưởng thần kinh (NGF), cũng như hoạt động của yếu tố phiên mã yếu tố 2 liên quan hồng cầu (Nrf2). Nrf2 dẫn đến sự biểu hiện của các enzym chống oxy hóa và bảo vệ tế bào như heme oxygenase-1 và một nhóm các enzym tham gia vào chuyển hóa glutathione giúp ngăn ngừa sự thoái hóa tế bào thần kinh vận động. Tuy nhiên, sự kích thích kéo dài với FGF-1 hoặc stress oxy hóa trung gian SOD ở tế bào thần kinh đệm có thể làm gián đoạn các tương tác bình thường giữa tế bào thần kinh và tế bào đệm, dẫn đến sự thoái hóa tiến triển của tế bào thần kinh. Sự tái biểu hiện của thụ thể neurotrophin p75 và NOS thần kinh trong các tế bào thần kinh vận động song song với việc tăng tiết NGF từ các tế bào thần kinh đệm phản ứng có thể là một cơ chế để loại bỏ các tế bào thần kinh bị tổn thương nghiêm trọng. Do đó, sự kích hoạt tế bào thần kinh đệm trong ALS có thể đóng một vai trò bệnh sinh phức tạp.